De beloften van belzutifan
De LITESPARK-022-studie heeft de combinatie belzutifan plus pembrolizumab onderzocht als adjuvante behandeling van patiënten met een heldercellig niercelcarcinoom die een hoog risico op recidief liepen. Met succes.
Patiënten met een heldercellig niercelcarcinoom die een hoog risico op recidief lopen na een nefrectomie, worden behandeld met pembrolizumab. Desondanks zal circa 40% van de patiënten binnen vijf jaar recidiveren of overlijden. Belzutifan, een selectieve HIF-2α-remmer, is al doeltreffend gebleken in eerdere studies bij patiënten met een gevorderde kanker.
Opzet van de LITESPARK-022-studie
De LITESPARK-022-studie is een fase III-studie, die de combinatie belzutifan + pembrolizumab gedurende een jaar heeft vergeleken met pembrolizumab + een placebo.(1) De studie is uitgevoerd bij zowat 1.800 volwassen patiënten met een heldercellig niercelcarcinoom met een intermediair-hoog of hoog risico, M0 of M1, zonder ziekteverschijnselen, die nog geen systemische behandeling hadden gekregen. De nefrectomie werd uitgevoerd minder dan drie maanden voor de randomisatie.
Veelbelovende resultaten bij de tussentijdse analyse
- DFS: na een mediane follow-up van 28,4 maanden (in augustus 2025) bedroeg de ziektevrije overleving 75,8% met de combinatie belzutifan + pembrolizumab en 68,6% met enkel pembrolizumab, dus een relatieve daling van het risico op recidief of overlijden met 28% (HR 0,72). Het verschil was nog groter in de subgroep met een sarcomatoïd niercelcarcinoom: 63,2% in de experimentele groep en 48,6% in de controlegroep (HR 0,55).
- DMFS: ook de overleving zonder metastasen op afstand was groter met de combinatietherapie: 77,1% versus 70,1% (HR 0,71). Het aantal patiënten dat evenementen heeft ontwikkeld, bedroeg respectievelijk 19% en 25,2%. Het sarcomatoïde carcinoom is goed voor 5-8% van de gevallen van heldercellig niercelcarcinoom en heeft een minder goede prognose.
- PFS2: er is nog niet voldoende informatie om de secundaire progressievrije overleving te kunnen ramen, maar er is alvast een positieve tendens (HR 0,68) in de ‘belzutifan + pembrolizumab’-groep.
- Bijwerkingen opgetreden tijdens de behandeling: het veiligheidsprofiel strookte met dat van elk geneesmiddel De frequentie van bijwerkingen was zoals te verwachten was, hoger met de combinatietherapie: 42,2% versus 17,9%. De frequentste bijwerkingen waren anemie, vermoeidheid en hypoxie. Er is nog geen informatie over de levenskwaliteit beschikbaar.
Een nieuwe standaardbehandeling?
Bij een tussentijdse analyse was de totale overleving beter met de combinatietherapie (HR 0,78), maar het is nog te vroeg om daar definitieve conclusies over te trekken. “Maar enkele maanden later bleven de curven op alle niveaus uit elkaar gaan”, heeft prof. Thomas B. Powles (VK) gezegd tijdens zijn interventie op het congres van de EAU 2026. “Hopelijk zal de evolutie op langere termijn dus gunstig zijn.”
Als die gegevens worden bevestigd, zou de combinatie belzutifan + pembrolizumab een nieuwe standaard adjuvante behandeling kunnen worden voor patiënten die een hoog risico lopen en bij wie een intensivering van de behandeling dus gewettigd is.
Referentie:
T. B. Powles, Adjuvant pembrolizumab (pembro) plus belzutifan (bel) for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): primary and exploratory efficacy outcomes from the phase 3 LITESPARK-022 study, gepresenteerd op het congres van de EAU 2026 op 14 maart 2026.
***relance***
U vindt het volledige artikel in ons dossier over het EAU26-congres in de AK Specialist Update Urologie van mei
