Sexe mâle et maladies intestinales
Césarienne et microbiote : le sexe influence la programmation immunitaire
Une étude coordonnée par l’INRAE et publiée dans la revue Gut Microbes montre que l'impact de l'accouchement par césarienne sur le dialogue entre le microbiote et la barrière intestinale varie en fonction du sexe. Selon ces travaux menés sur des souris, à l'âge adulte, les mâles nés par césarienne affichaient une plus grande sensibilité à l'inflammation du côlon. Les chercheurs suggèrent que des stratégies de prévention personnalisées pourraient être utiles dès les premiers jours de vie.
Si l’impact de la césarienne sur la colonisation microbienne est connu, cette nouvelle étude d'une équipe de recherche coordonnée par l'INRAE en France (Institut national de recherche pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement) montre que le sexe et le mode d’accouchement interagissent de manière dynamique tout au long de la croissance.
Plus de colites chez les mâles adultes
Dès les premiers jours de vie, le mode de naissance régule l’empreinte immunitaire et la structure du microbiote, avec des effets liés au sexe relativement limités. Les nouveau-nés présentent alors une signature microbienne distincte quel que soit leur sexe.
Mais les trajectoires des mâles et des femelles divergent nettement lors de la maturation, révèlent les chercheurs de cette étude qui vient de paraître dans GUT Microbes. Cette transition vers des schémas de plus en plus dépendants du sexe semble montrer l’émergence de régulations hormonales et immunitaires propres à l'hôte.
À l’âge adulte, cette "programmation" précoce aboutit à des conséquences cliniques différentes : seules les souris mâles nées par césarienne développent une susceptibilité accrue à la colite.
Altération de la barrière intestinale et rôle du butyrate
Sur le plan physiologique, cette vulnérabilité masculine s’accompagne d'une altération de la résistance épithéliale, signe d'un changement de perméabilité intestinale. Les analyses des réseaux microbiens révèlent des modifications spécifiques chez les mâles nés par césarienne, notamment au niveau des bactéries productrices de butyrate, métabolite essentiel à la santé intestinale. Ces taxons présentent un excès précoce suivi d'un déficit plus tardif au moment du sevrage.
Les chercheurs identifient un acteur bactérien particulier - le groupe intestinal Rikenellaceae RC9 - associé à la naissance par césarienne. Ce taxon non producteur de butyrate occupe, surtout chez les mâles, une position centrale dans les réseaux d’interactions microbiennes. Des données complémentaires indiquent que RC9 pourrait entrer en compétition avec les producteurs de butyrate, et serait lié à des modifications du métabolisme lipidique ou du tissu adipeux. Une abondance plus élevée de Rikenellaceae RC9 a été associée à une augmentation du poids corporel et de la masse grasse ou à une augmentation du tissu adipeux sous-cutané.
Vers une médecine préventive en néonatologie?
Ces résultats, bien qu'issus de modèles murins, rappellent des études humaines montrant déjà une corrélation entre césarienne et risque accru de maladies inflammatoires de l'intestin. Ils soulignent l'importance pour les cliniciens de prendre en compte l'association sexe et empreinte microbienne précoce pour définir des stratégies de prévention.
Ces travaux pourraient permettre d'identifier des probiotiques adaptés à la naissance par césarienne et d'évaluer le lien de cause à effet via des transplantations de microbiote fécal (pour confirmer le rôle des taxons identifiés dans le dysfonctionnement de la barrière).
Par ailleurs, les recherches pourraient être étendues à d'autres pathologies, comme l'asthme, pour vérifier si cette sensibilité masculine se décline sur d'autres terrains inflammatoires.
"Ces résultats sont cohérents avec la nécessité potentielle de concevoir des stratégies ciblant le microbiote en début de vie - potentiellement personnalisées selon le sexe - afin d’atténuer les effets à long terme de l’accouchement par césarienne sur la santé", concluent les chercheurs, qui soulignent toutefois que "toutes les expériences ont été réalisées sur une seule souche murine consanguine, ce qui limite la généralisabilité des résultats."
Référence
Maitan Santos B., Estellé J., Ramayo-Caldas Y. et al. (2026). Sex modulates the long-term effects of delivery mode on microbiota-gut barrier crosstalk and colitis susceptibility in mice. Gut Microbes, DOI: https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2658276
