SGLT2-remmers en niet-alcoholische leververvetting

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een complicatie, die sterk wordt onderschat bij type 2-diabetespatiënten. Onze landgenoot André Scheen heeft een beeld geschetst van de mogelijke voordelen van SGLT2-remmers wat leververvetting betreft, een frequente comorbiditeit die ernstige complicaties kan veroorzaken.
SGLT2-remmers hebben gunstige effecten bij type 2-diabetespatiënten met een niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en die effecten kunnen niet alleen worden toegeschreven aan een verlaging van de glykemie. Bij eenzelfde glykemiecontrole hebben SGLT2-remmers immers sterkere effecten dan metformine, sulfonylureumderivaten en DPP-4-remmers.
Dat verschil werd eerst toegeschreven aan een sterkere daling van het lichaamsgewicht, de totale vetmassa en het viscerale vet. Daardoor kan het vetgehalte in de lever dalen en verbeteren de markers van NAFLD. Er zijn echter almaar meer aanwijzingen dat andere mechanismen meespelen en die zijn misschien zelfs belangrijker dan de effecten op de glykemie en het gewicht. In diermodellen is aangetoond dat SGLT2-remmers ontstekingsremmende effecten hebben en de oxidatieve stress verminderen. SGLT2-remmers verlagen het serumurinezuur, wat ook een positief effect zou kunnen hebben.
Het is belangrijk de onderliggende mechanismen te ontrafelen. Er bestaan immers nog andere antidiabetica, namelijk thiazolidinedionen en GLP-1-receptoragonisten, die ook het vetgehalte in de lever verlagen. Als SGLT2-remmers hun effect uitoefenen via andere en complementaire mechanismen, zou een niet-alcoholische leververvetting misschien nog beter kunnen worden aangepakt met een combinatie van die geneesmiddelen. Daarvoor zijn gerandomiseerde, gecontroleerde studies met een voldoende lange follow-up vereist om na te gaan of een verbetering van de leververvetting gepaard gaat met minder evolutie naar steatohepatitis, leverfibrose en cirrose.
Het is al bewezen dat SGLT2-remmers het hart- en vaatstelsel en de nieren beschermen. Mogelijk beschermen ze dus ook in zekere mate de lever, maar dat moet nog duidelijk worden bewezen.
AJ Scheen. Diabetes Metab. 2019; 45: 213-23. https://www.em-consulte.com/article/1296137/article/beneficial-effects-of-sglt2-inhibitors-on-fatty-li